(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211000537.9 (22)申请日 2022.08.19 (71)申请人 上海纳米技 术及应用国家工程研究 中心有限公司 地址 201109 上海市闵行区剑川路468号 (72)发明人 崔大祥　崔明青　 (74)专利代理 机构 上海东亚专利商标代理有限 公司 31208 专利代理师 董梅 (51)Int.Cl. A61K 31/145(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 双硫仑在增强抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了合用双硫仑对增强顺铂治疗 肺癌药效的应用。 化疗药物顺铂属于细胞周期非 特异性药物， 具有细胞毒 性， 可抑制癌细胞的DNA 复制过程， 并损伤其细胞膜上结构， 达到抗肿瘤 的作用效果。 双硫仑是乙醛脱氢酶1A1的抑制剂， 双硫仑与顺铂联合用药可以增加肺癌细胞对顺 铂治疗的敏感性。 本发明所述双硫仑 可以用于合 用以提高顺铂的化疗效果， 提高药物疗效， 为临 床治疗肺癌提供了一个高效的增敏剂。 权利要求书1页 说明书2页 附图1页 CN 115364082 A 2022.11.22 CN 115364082 A 1.一种双硫仑的应用， 其特征在于， 在增强抗肿瘤药物中应用， 所述的抗肿瘤增效药物 为顺铂。 2.根据权利要求1所述双硫 仑的应用， 其特 征在于： 所述肿瘤为肺癌。 3.根据权利要求1或2所述应用， 其特征在于： 双硫仑与顺铂配合使用时， 双硫仑作为单 独成分， 或与顺铂合并使用， 所述双硫 仑与顺铂的质量比为5:1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115364082 A 2双硫仑在增强抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤化疗的增敏药物领域， 涉及到双硫仑的一种新用途， 尤其是在增 强抗肿瘤药物顺铂药效中的应用。 背景技术 [0002]肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一， 严重危害人类的生命健康。 据2018年世界卫生 组织的流行病学数据 表明， 肺癌的发病率和死亡率均高居恶性肿瘤榜首。 在我国， 肺癌的发 病人数也在逐年增加。 非小细胞肺癌是肺癌的主要类型， 占肺癌总数的85%。 约70%的肺癌患 者在被诊断为肺癌的时候处于进展期。 化疗是此类肺癌治疗的常用治疗手段， 可以有效延 长患者的生命。 然而， 肿瘤耐药的存在， 导致许多患者化疗后很快复发或者进展， 限制了治 疗效果， 成为肺癌临床治疗的瓶颈， 需要尽快突破。 [0003]顺铂是金属铂的配位复合物， 属于细胞周期非特异性药物， 具有细胞毒性， 可抑制 癌细胞的DNA复制过程， 并损伤其细胞膜上结构 。 顺铂具有抗癌谱广、 作用强、 与多种抗肿瘤 药有协同作用、 且无 交叉耐药等特点， 为当前联合化疗中最常用的药物之一。 含顺铂的化疗 方案是常见晚期非小细胞肺癌的治疗手段， 然而顺铂具有肾毒性、 耳毒性以及神经毒性等 毒副作用， 使其临床应用受到一定的限制， 影响了患者的预后。 [0004]乙醛脱氢酶 （ALDHs） 是NADP+依赖 酶的一个超家族， 负责将内源性和外源性醛代 谢 为相应的羧酸。 ALDH1是乙醛脱氢酶家族中的成员之一， 超过90%的ALDH1的活性与其亚型 ALDH1A1相关。 研究发现， ALDH1A1不仅 可作为乳腺癌、 肺癌、 肝癌等恶性肿瘤的肿瘤干细胞 分子标记 物， 也与肿瘤多重耐药性的产生密切相关。 [0005]双硫仑 （disulfiram） 为一种戒酒药也是ALDH1A1的抑制剂， 单独应用无明显毒性， 作为戒酒药其本身对酒精代谢也无明显影响。 乙醇在体内被酒精脱氢酶氧化成乙醛， 乙醛 很快再被乙醛脱氢酶氧化。 发明内容 [0006]本发明目的在于提供一种双硫 仑的新用途。 [0007]本发明提供了一种双硫仑在增强抗肿瘤药物中的应用， 所述的抗肿瘤增效药物为 顺铂。 [0008]ALDH1A1抑制剂双硫仑与化疗药物顺铂药物联用可增强化疗药物敏感性， 提高临 床疗效。 [0009]所述肿瘤为肺癌。 [0010]进一步的，  双硫仑与顺铂配合使用时， 双硫仑作为单独成分， 与顺铂合并使用， 所 述双硫仑与顺铂的质量比为5:1。 [0011]本发明以肺癌细胞A549接种的荷瘤小鼠为模型动 物， 通过腹腔注射给予双硫仑和 顺铂联合用药， 测定小鼠肿瘤体积的变化评价双硫仑对顺铂的增敏作用。 研究发现， 顺铂单 用组呈现一定的抑瘤作用， 双 硫仑与顺铂联用可显著增强顺铂的抗肿瘤药效。 以此为基础，说　明　书 1/2 页 3 CN 115364082 A 3