(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211212049.4 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 杭州师范大学 地址 311121 浙江省杭州市余杭区余杭塘 路2318号 (72)发明人 谢恬　叶向阳　章映茜　毛晴　 吴晨源　白仁仁　 (74)专利代理 机构 杭州君度专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33240 专利代理师 朱亚冠 (51)Int.Cl. C07D 203/04(2006.01) C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 含有光亲和基团双吖丙啶的β-榄香烯 衍生 物及其制备方法和作为 光亲和分子 探针的应用 (57)摘要 本发明提供了一种含有光亲和基团双吖丙 啶的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和作为光亲 和分子探针的应用。 本发明提供了通式(I)所示 结构的化合物、 含有通式(I)化合物的药物组合 物及水合物， 以及这些化合物的同位素衍生物、 手性异构体、 变构体、 不同的盐、 前药和制剂等。 本发明还公开了所述含有光亲和基团双吖丙啶 的β‑榄香烯衍生物的制备方法、 用途， 以及所述 化合物对各种肿瘤细胞株的抗增殖活性， 并将其 应用于β ‑榄香烯相 互作用蛋白的筛选之中。 本 发明中的β ‑榄香烯光亲和分子探针有望成为榄 香烯靶标筛 选及作用机制研究的分子 工具。 权利要求书3页 说明书15页 附图1页 CN 115536567 A 2022.12.30 CN 115536567 A 1.一种含有光亲和基团双吖丙啶 的β‑榄香烯衍生物， 或其光学异构体、 消旋体、 单一对 映异构体、 可能的非对映异构体， 或其药学上可接受的盐、 前药、 氘代衍生物、 水合物、 溶剂 化物， 其特 征在于， 所述含有光亲和基团双吖丙啶β ‑榄香烯衍 生物的结构如式(I)所示： 其中： A为 其中 表示A和R连接的位 点； R独立地选自以下 结构片段之一： 其中 表示R与榄香烯连接的位 点， 表示R与A连接的位 点。 2.根据权利要求1所述的一种含有光亲和基团双吖丙啶的β ‑榄香烯衍生物， 其特征在 于， 所述化合物的结构选自如式1～5中的任意 一种：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115536567 A 23.权利要求1 ‑2任一项所述的含有光亲和基团双吖丙啶的β ‑榄香烯衍生物的制备方 法， 其特征在于， 所述方法包括如下步骤： (1)将β‑榄香烯A‑1进行13位烯丙位溴取代反应得中间体A ‑2； (2)将含有氮杂原子官 能团的R结构片段A ‑3通过选择性亲核取代反应连接到13位的β ‑ 榄香烯上， 得中间体A ‑4； (3)对β‑榄香烯13位上的结构 片段去保护， 得中间体A ‑5； (4)最后将A ‑5与探针片段与进行分子间酰胺缩合， 得通式(I)所示的衍 生物； 其合成路线如下：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115536567 A 3