(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211046138.6 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 浙江原创医疗科技有限公司 地址 325000 浙江省温州市瓯海区南白象 街道学府北路温州医疗器械总部园B 幢2030室 (72)发明人 胡步荣　赵登高　叶盛　 (74)专利代理 机构 常州佰业腾飞专利代理事务 所(普通合伙) 32231 专利代理师 李嘉宁 (51)Int.Cl. C07D 263/34(2006.01) A61K 31/421(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 噁唑类化合物、 其合成方法及其在作为 HDAC6抑制剂中的应用 (57)摘要 本发明涉及一种噁唑类化合物， 其特征在于 其化学结构如式(I)所示。 还公开了其合成方法 以及在作为HDAC6抑制剂中的应用。 本发明的所 提供的噁唑类化合物对HDAC6具有很强的抑制作 用， 选择性更好， 对正常细胞毒 性更小， 可克服已 有组蛋白去乙酰化酶抑制剂选择性差、 毒性强等 问题。 可制成新 一代的HDAC 6抑制剂。 权利要求书1页 说明书5页 CN 115536606 A 2022.12.30 CN 115536606 A 1.一种噁唑类化 合物， 其特 征在于其 化学结构如式(I)所示： 式中， R＝H(1)或OMe(2)。 2.权利要求1所述的噁唑类化 合物在作为HDAC 6抑制剂中的应用。 3.权利要 求1所述的噁唑类化合物的合成方法， 其特征在于： 用NH2OK溶液溶解噁唑化合 物1A， 加入 羟胺， 搅拌反应， TLC检测反应终点， 减压除去溶剂； 然后加入盐酸溶液酸化， 二氯 甲烷萃取， 蒸干得产物， 其中噁唑化 合物1A的结构式为： 式中， R＝H(1)或OMe(2)。 4.根据权利要求3所述的噁唑类化合物的合成方法， 其特征在于： 用25mL的NH2OK溶液 溶解1mmol的噁唑化合物1A， 加入20mmol的羟胺， 0℃搅拌30min后， TLC检测反应终点， 减压 除去溶剂； 然后加入适量的2mol/L的盐酸溶液酸化至PH＝3 ‑4， 二氯甲烷萃取1 ‑3次， 蒸干得 产物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115536606 A 2噁唑类化合物、 其合成方 法及其在作 为HDAC6抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于化合物合成领域， 具体涉及一种噁唑类化合物、 其合成方法及其在作 为HDAC6抑制剂中的应用。 背景技术 [0002]组蛋白去乙酰化酶(histone  deacetylases， HDACs)是一组通过影响多种细胞内 蛋白质， 调节基因表达、 细胞分化及生存的酶。 人体中存在11种HDACs， HDAC6的表达和活性 在多种疾病的发生发展过程中是异常的， 因此， HDAC6被认为是多种疾病潜在的治疗靶点。 大量研究表明， HDAC6抑制剂可用于恶性肿瘤、 神经退行性疾病、 肾纤维化和自身免疫及炎 症等多种疾病的治疗。 [0003]伏立诺他是第一个被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗皮肤T细胞淋巴 瘤(CTCL)的HDAC抑制剂， 啰咪酯肽分别于2009年和2011年被FDA批准用于治疗CTCL和外周T 细胞淋巴瘤(PTCL)， 贝利司他于2014年被FDA批准用于治疗PTCL。 然而， 目前上市的HDAC抑 制剂都是广谱型的HDAC抑制剂， 对11种HDACs均有较强的抑制作用， 选择性差， 导致其具有 较强的毒性。 因此， 开发新型的选择性HDAC 6抑制剂具有广阔的应用前 景。 。 发明内容 [0004]本发明的目的在于， 提供一种工艺简单、 产率高、 安全环保的D ‑泛酸钙合成方法， 以解决D‑泛酸钙合成过程的现有技术方案中所存在的以下问题： (1)需要强碱和高温水解 β‑氨基丙腈制备β ‑氨基丙酸， 反应条件苛刻， 需要 大量酸中和， 产生大量盐废弃物造成环 境 污染的问题； (2)需要利用离子交换树脂进行β ‑氨基丙酸的分离提取， 成本高， 收率低的问 题。 [0005]本发明通过 下述技术方案实现： [0006]一种噁唑类化 合物， 其特 征在于其 化学结构如式(I)所示： [0007] [0008]式中， R＝H(1)或OMe(2)。 [0009]本发明还公开了上述的噁唑类化 合物在作为HDAC 6抑制剂中的应用。 [0010]本发明还公开了上述的噁唑类化合物的合成方法， 其特征在于： 用NH2OK溶液溶解 噁唑化合物1A， 加入羟胺， 搅拌反应， TLC检测反应终点， 减压除去溶剂； 然后加入盐酸溶液 酸化， 二氯甲烷萃取， 蒸干得产物， 其中噁唑化 合物1A的结构式为：说　明　书 1/5 页 3 CN 115536606 A 3