(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211134667.1 (22)申请日 2022.09.19 (71)申请人 南通大学 地址 226001 江苏省南 通市崇川区啬园路9 号 (72)发明人 王芸芸　王石发　石卫　王忠龙　 (74)专利代理 机构 北京科家知识产权代理事务 所(普通合伙) 11427 专利代理师 曹振中 (51)Int.Cl. C07D 231/54(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 异长叶烷基双吡唑类衍生物及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明提供一种异长叶烷基双吡唑类衍生 物及其制备方法和应用， 涉及药物 化学和药物治 疗学技术领域， 本申请中以异长叶烷酮作为先导 化合物， 合成了一类新型异 长叶烷基双吡唑类衍 生物， 异长叶烷酮廉价易得， 且目标化合物合成 较为容易， 具有较高的反应原则性， 便于后续的 进一步药学研究和工业化生产； 且 上述化合物对 人乳腺癌 细胞MCF‑7、 人肝癌细胞H epG2和人肺癌 细胞A549具有较好的抑制活性， 具有潜在的应用 价值。 权利要求书1页 说明书9页 CN 115368309 A 2022.11.22 CN 115368309 A 1.一种异长叶烷基双吡唑类衍 生物， 其特 征在于： 所述 衍生物的结构通式如下： 2.根据权利要求1所述的异长叶烷基双吡唑类衍生物， 其特征在于： 所述结构通式中， R 取代位置为邻位、 间位和对位； R为氢、 羟基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧 基、 C3‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2‑C6链烯基、 C2‑C6炔基、 C6‑C10芳基、 C3 ‑C10杂芳基或C4 ‑ C8杂环基， 其中所述C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2 ‑C6链烯基、 C2 ‑C6炔 基、 C6‑C10芳基、 C3 ‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基独立可选地被一个或多个羟基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2 ‑C6链烯基、 C2 ‑C6炔 基、 C6‑C10芳基、 C 3‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基的取代基所 取代。 3.一种异长 叶烷基双吡唑类衍生物的制备方法， 其特征在于： 所述制备方法包含以下 步骤： S1： α‑甲酰基异长叶烷酮( Ⅱ)的制备； S2： 异长叶烷基并异噁唑( Ⅲ)的制备； S3： α‑氰基异长叶烷酮( Ⅳ)的制备； S4： 异长叶烷基并吡唑 ‑5‑胺(Ⅴ)的制备； S5： 异长叶烷基并吡唑 ‑5‑胺‑4‑叔丁酯(Ⅵ)的制备； S6： 不同取代的1 ‑苯基‑5‑(三氟甲基) ‑1H‑吡唑‑4‑羧酸(Ⅶ)的制备； S7： 目标化 合物(Ⅰ)的制备。 4.根据权利要求3所述的异长叶烷基双吡唑类衍 生物的制备 方法， 其特 征在于： 化学反应式如下： 5.异长叶烷基双吡唑类衍 生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 6.根据权利要求5所述的异长叶烷基双吡唑类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于： 肿瘤 细胞包括人乳腺癌细胞M CF‑7、 人肝癌细胞HepG2和人肺癌细胞A549。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115368309 A 2异长叶烷基双吡唑类衍生物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物化学和药物治疗学技术领域， 尤其涉及 一种异长叶烷基双吡唑类 衍生物及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]肿瘤是危害人类健康生活的头号杀手， 因而抗肿瘤药物的研发一直以来都是新药 研发的重点。 从天然产物中寻找活性药效成分或活性先导化合物是新药研发的重要组成部 分， 随着科学技术的发展， 研究者对天然产 物的结构和生物活性的理解不断加深， 从直接使 用天然药物， 到引入活性药效团对天然产物进行结构修饰， 再到引入全合成策略或仿生合 成策略合成生物活性物质。 [0003]正是由于天然产物结构多样性和特殊性， 逐渐成为抗肿瘤药物研发的重要组成部 分。 松节油是我国重要的森林资源， 含量丰富， 占世界松节油总量的80％以上。 异长叶烷酮 是松节油中重要成分异长叶烯的氧化产 物， 属于倍半萜类化合物， 具有多种生物活性， 如抗 炎、 抗病毒、 抗菌、 抗肿瘤等。 尽管异长叶烷酮具有多种药理作用， 但目前主要应用于香精 香 料中， 在医药 领域中的研究报道较少。 发明内容 [0004]本发明的目的是为了解决现有技术中异长叶烷酮虽然具有较多的药理作用， 但是 并未应用在医药领域中的技术问题， 也没有 具体的化合物在医药领域中具体应用的技术问 题。 [0005]为了实现上述目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0006]一种异长叶烷基双吡唑类衍 生物， 所述 衍生物的结构通式如下： [0007] [0008]优选的， 所述结构通式中， R取代位置为邻位、 间位和对位； R为氢、 羟基、 氨基、 卤 素、 氰基、 硝基、 C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2 ‑C6链烯基、 C2 ‑C6 炔基、 C6‑C10芳基、 C 3‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基， [0009]其中所述C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3‑C6环烯基、 C2 ‑C6链烯基、 C2 ‑ C6炔基、 C6 ‑C10芳基、 C3 ‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基独立可选地被一个或多个羟基、 氨基、 卤 素、 氰基、 硝基、 C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2 ‑C6链烯基、 C2 ‑C6 炔基、 C6‑C10芳基、 C 3‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基的取代基所 取代。 [0010]优选的， 所述制备 方法包含以下步骤： [0011]S1： α‑甲酰基异长叶烷酮( Ⅱ)的制备； [0012]S2： 异长叶烷基并异噁唑( Ⅲ)的制备； [0013]S3： α‑氰基异长叶烷酮( Ⅳ)的制备；说　明　书 1/9 页 3 CN 115368309 A 3