(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211044479.X (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 内蒙古大学 地址 010021 内蒙古自治区呼和浩特市赛 罕区大学西路23 5号 (72)发明人 王建国　姜国玉　刘玲秀　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 申素霞 (51)Int.Cl. A61K 31/502(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) (54)发明名称 水溶性阴离 子-π型芳基偶氮化 合物的应用 (57)摘要 本发明提供了水溶性阴离子 ‑π型芳基偶氮 化合物的应用， 属于抗肿瘤药物技术领域。 本发 明以Br‑作为阴离子， 其阴离子 ‑π相互作用赋予 化合物固有电荷， 不仅能改善化合物的水溶性， 无需有机 溶剂助溶即可直接溶于水中； 还可利用 癌细胞比正 常细胞膜电位高的差异识别癌细胞， 提高肿瘤的选 择性。 同时， 水溶性阴离子 ‑π型芳 基偶氮化合物适用于革兰氏阳性菌及相关耐药 菌、 肿瘤细胞的近红外荧光成像； 水溶性阴离子 ‑ π型芳基偶氮化合物还具有超强的I型ROS产生 能力， 可对革兰氏阳性菌及相关耐药菌、 肿瘤细 胞实现高效的杀伤， 构建兼具诊断与治疗功能于 一身的诊疗 试剂； 对正常细胞不管是光照还是黑 暗条件下均无损伤， 具有良好的安全性。 权利要求书1页 说明书9页 附图7页 CN 115381830 A 2022.11.25 CN 115381830 A 1.水溶性阴离 子‑π 型芳基偶氮化 合物在制备抗菌药物或抗肿瘤药物中的应用； 所述水溶性阴离 子‑π 型芳基偶氮化 合物具有式A所示结构： 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述药物为 光动力疗法光敏剂。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述 抗菌药物为 抗革兰氏阳性菌药物。 4.水溶性阴离子 ‑π型芳基偶氮化合物在非诊断目的细胞成像中的应用； 所述细胞为细 菌细胞或肿瘤 细胞； 所述水溶性阴离 子‑π 型芳基偶氮化 合物具有式A所示结构： 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述细菌为 革兰氏阳性菌 。 6.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述水溶性阴离子 ‑π型芳基偶氮化合物的 工作浓度为1～5 μM 。 7.水溶性阴离 子‑π 型芳基偶氮化 合物在制备细菌或肿瘤诊断试剂中的应用； 所述水溶性阴离 子‑π 型芳基偶氮化 合物具有式A所示结构： 权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381830 A 2水溶性阴离 子‑π型芳基偶氮化合物的应用 技术领域 [0001]本发明涉及抗肿瘤药物技术领域， 特别涉及水溶性阴离子 ‑π型芳基偶 氮化合物的 应用。 背景技术 [0002]癌症是威胁人类健康的常见疾病之一， 对全球公共卫生构成严重威胁。 手术治疗、 放射治疗以及化学治疗作为传统的肿瘤治疗手段存在风险大、 易感染、 毒副作用大、 创伤大 等缺陷。 光动力疗法(PDT)因其无创性、 时空可控性、 可忽略的耐药性、 低全身毒性和免疫刺 激活性等独特优点， 成为癌症治疗的一种开创性临床方法。 多重耐药(MDR)细菌感染也是十 分紧迫的全球公共卫生问题。 开发针对MDR细菌感染的替代治疗方法和治疗药物仍然面临 诸多挑战。 光动力疗法因具有抗菌谱广、 不易产生耐药性、 安全高效等优点， 也被认为是治 疗细菌感染的有效策略。 此外， 肿瘤合并致病菌感染是导 致癌症治疗效果 不佳的原因之一。 [0003]PDT利用光激活光敏剂(PSs)通过I型(电子转移)或II型(能量转移)光化学机制产 生高毒性活性氧(ROS)， 从而诱导细菌或肿瘤细胞死亡。 I型反应的途径通常是通过电子从 激发三重态转移到生物底物分子来生成活性自由基。 II型反应途径是激发三重态光敏剂与 氧气发生能量转移从而 形成单线态氧。 因此， II型反应途径对于氧气存在高度依赖性。 迄今 为止， 大多数与临床应用相关的PDT ‑PSs是通过II型反应途径产生ROS。 不幸的是， 肿瘤细胞 异常增殖和凋 亡以及肿瘤血管畸形导致的肿瘤缺氧被认为是许多肿瘤治疗方案治疗效果 有限和预后不良的主要因素之一。 此外， 光动力治疗消耗氧气加重了肿瘤缺氧， 进一步降低 了其治疗效果， 这已成为乏氧肿瘤对P DT产生耐药性的一个重要限制。 [0004]近年来， 一些I型聚集诱导光(AIE)特性 的光敏剂已经开发出来， 并在生物医学领 域显示出独特的实际应用优势。 A IE光敏剂即使在生理介质中发生聚集， 仍可以产生 强的荧 光和高的ROS效率， 参见Photosensitizers  with Aggregation ‑Induced Emission: Materials  and Biomedical  Applications,Advanced  Materials,2018 ‑07‑31,DOI: 10.1002/adma.201801350。 然而， AIE ‑PSs的疏水性限制了分子在水环境体系中的应用， 因 此很难直接应用于生物体系中。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明目的在于提供水溶性阴离子 ‑π型芳基偶氮化合物的应用， 本发 明提供的具有式A所示结构的水溶性阴离子 ‑π型芳基偶氮 化合物具有良好的水溶性以及细 菌、 肿瘤细胞的成像、 杀伤作用。 [0006]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0007]本发明提供了水溶性阴离子 ‑π型芳基偶氮化合物在制 备抗菌药物或抗肿瘤药物 中的应用； [0008]所述水溶性阴离 子‑π 型芳基偶氮化 合物具有式A所示结构：说　明　书 1/9 页 3 CN 115381830 A 3