(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210990603.5 (22)申请日 2022.08.18 (71)申请人 中南大学 地址 410083 湖南省长 沙市麓山 南路932号 (72)发明人 冯湘玲　杨飞　史瑞　杜婉晴　 周文　 (74)专利代理 机构 长沙朕扬知识产权代理事务 所(普通合伙) 43213 专利代理师 郭蓓霏 (51)Int.Cl. A61K 31/4025(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 灵菌红素在制备治疗多发性骨髓瘤的药物 中的应用和治 疗多发性骨髓瘤的药物 (57)摘要 本发明公开了灵菌红素在制备治疗多发性 骨髓瘤的药物中的应用。 首次发现灵菌红素对多 发性骨髓瘤细胞和正常B细胞具有选择性杀伤作 用， 能抑制多发性骨髓瘤细胞增殖、 诱导多发性 骨髓瘤细胞凋亡， 抑制人多发性骨髓瘤细胞在雌 性B‑NDG小鼠骨髓内的定植和生长， 证实了灵菌 红素具有抑制多发性骨髓瘤细胞发生发展的作 用， 在制备多发性骨髓瘤治疗药物中具重要价 值。 灵菌红素制备的新的多发性骨髓瘤增殖抑制 剂或治疗药物， 有助于减 轻多发性骨髓瘤患者经 济负担， 对于多发性骨髓瘤的基础研究和临床治 疗应用研究具有重要的意 义。 权利要求书1页 说明书8页 附图6页 CN 115414355 A 2022.12.02 CN 115414355 A 1.灵菌红素在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述治疗多发性骨髓瘤的药物包括抑制多 发性骨髓瘤细胞增殖的药物、 诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的药物或抑制人多发性骨髓瘤细 胞在雌性B ‑NDG小鼠骨髓内定植和/或生长的药物。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的药物中 所含灵菌红素的药物浓度为5 0‑200nmol/L。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的药物中 所含灵菌红素的药物浓度为10 0‑200nmol/L。 5.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述诱导多发性骨髓瘤凋亡的药物中所含 灵菌红素的药物浓度为10 0‑500nmol/L。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述诱导多发性骨髓瘤凋亡的药物中所含 灵菌红素的药物浓度为20 0‑500nmol/L。 7.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述抑制人多发性骨髓瘤细胞在雌性B ‑ NDG小鼠骨髓内的定植和/或生长的药物中所含灵 菌红素的药物剂量 为0.5mg/kg。 8.一种治疗多发性骨髓瘤的药物， 其特征在于， 所述治疗多发性骨髓瘤的药物中包含 灵菌红素。 9.根据权利要求8所述的治疗多发性骨髓瘤的药物， 其特征在于， 所述治疗多发性骨髓 瘤的药物为胶囊制剂， 每粒胶囊中包 含0.125mg灵 菌红素粉末， 胶囊壳为明胶 胶囊壳。 10.根据权利要求9所述的治疗多发性骨髓瘤的药物， 其特征在于， 所述治疗多发性骨 髓瘤的药物包括抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的药物、 诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的药物或 抑制人多发性骨髓瘤 细胞在雌性B ‑NDG小鼠骨髓内定植和/或生长的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414355 A 2灵菌红素在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用和治疗多 发性骨髓瘤的药物 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 尤其涉及灵菌红素在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中 的应用， 以及一种治疗多发性骨髓瘤的药物。 背景技术 [0002]多发性骨髓瘤(Multiple  Myeloma,MM)是一种终末分化浆细胞的恶性增殖性疾 病， 是第二大常见血液系统恶性肿瘤， 多见于 老年人群。 MM作为一种恶性肿瘤， 不能治愈， 其 中位生存时间常在5 ‑7年。 其生物学特征是骨髓微环 境中恶性浆细胞的无限增殖、 血液或尿 液中的单克隆蛋白及相关器官功能障碍等。 有研究表明MM发病除人种差异外， 与生活环境 和生活方式关系密切， 随着人口不断老龄化， 生活习惯的改变， 以及环境污染， MM的患者逐 渐呈上升趋势； 并且MM常见的症状和体征贫血、 骨痛、 肾功能不全、 疲劳、 高钙、 感染和 体重 减轻这些 给患者带来了 很大的身体、 经济负担 。 因此， MM的防范治疗受到 了广泛的关注。 [0003]目前MM的治疗方式仍以药物治疗或药物辅助化疗为主， 随着蛋白酶体抑制剂、 免 疫调节剂等靶向药物的应用， MM患者的中位生存期由过去的3 ‑5年提高至目前的5 ‑7年， 靶 向药物主要包括硼替佐米、 沙利度胺、 来那度胺等， 含有蛋白酶体抑制剂、 免疫调节剂这些 新药方案的疗效明显优于传统方案， 但这些新药 的价格普遍比较昂贵； 同时MM患者极易复 发， 耐药患者的比例也在逐步增多， 并且MM复发耐药的机制尚不清楚， 这为MM的靶向治疗 带 来困难。 因此， 寻找一种安全有效、 价格低廉， 对MM作用明确的药物或新的治疗策略， 在 减轻 病人疾病负担， 提高M M治疗效果， 提高患者的生活质量 等方面具有十分重要意 义。 [0004]灵菌红素(Prodigiosin,PG)是由一些放射菌、 沙雷菌及其他细菌微生物产生的一 种典型的生物碱类次级代谢产物， 是一类具有三吡咯环的天然色素 的总称。 PG具有多种生 物活性， 包括免疫抑制、 抗菌、 抗真菌、 抗疟疾、 抗细胞毒性、 抗癌、 抗衰老等多种生物学功 能。 近年来， 研究发现PG在癌症治疗方面具有一定功效。 PG诱导多种肿 瘤细胞发生凋亡， 但 是对非恶性的肿瘤细胞并未产生毒性反应。 目前， 有很多研究表明PG具有抗肿瘤活性， 但是 PG抗肿瘤的作用机制仍 不明确， 且PG在M M中的应用尚未 见报道。 发明内容 [0005]本发明所要解决的技术问题是， 目前MM治疗药物价格昂贵、 容易复发耐药等不足， 提供一种灵菌红素在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用， 以及一种治疗多发性骨髓瘤 的药物。 [0006]为解决上述 技术问题， 本发明提出的技 术方案为： [0007]提供灵菌红素在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。 [0008]上述的应用， 优选 的， 所述治疗多发性骨髓瘤的药物包括抑制多发性骨髓瘤细胞 增殖的药物和/或诱 导多发性骨髓瘤 细胞凋亡的药物。 [0009]本发明实验结果显示： 灵菌红素对多发性骨髓瘤细胞增殖抑制作用具有剂量依赖说　明　书 1/8 页 3 CN 115414355 A 3