(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211330581.6 (22)申请日 2022.10.28 (71)申请人 深圳市第二人民医院 （深圳市转 化 医学研究院） 地址 518000 广东省深圳市福田区华 富街 道笋岗西路3 002号 (72)发明人 王大吉　王杰　丁辉　黄海冰　 聂国辉　 (74)专利代理 机构 湖南晓德专利代理事务所 (普通合伙) 43281 专利代理师 王兴 (51)Int.Cl. A61K 33/24(2019.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 9/50(2006.01)A61K 47/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于鼻咽癌治疗的金属框架-纳米酶体系及 其制备方法 (57)摘要 本申请公开一种金属框架 ‑纳米酶体系， 包 含如下组分： MOF药物载体； 钌原子， 通过共价键 锚定在MOF药物载体中； 透明质酸 ‑表没食子儿茶 素没食子酸酯， 包裹于分布有钌原子的所述MOF 药物载体。 利用低生物毒性的金属有机框架为载 体， 将钌原 子通过共价键锚定在MOF的表面， 使钌 原子具有类过氧化物酶活性， 由于制得的金属框 架‑纳米酶体系的颗粒可 以达到纳米级别， 平均 粒径约为100nm； 通过表面包裹透明质酸偶联表 没食子儿茶素没食子酸酯， 实现对EBV阳性鼻咽 癌的高效靶向定位， 综合各 组分达到靶向催化治 疗的目的。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 115463150 A 2022.12.13 CN 115463150 A 1.一种用于鼻咽癌治疗的金属框架 ‑纳米酶体系， 包 含如下组分： MOF药物载体； 钌原子， 通过共价键锚定在MOF 药物载体中； 透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯， 包裹于分布有钌原子的所述MOF 药物载体。 2.根据权利要求1所述的金属框架 ‑纳米酶体系， 其特征在于， 基于钌原子和MOF药物载 体的总重， 所述钌原子和MOF 药物载体包 含质量分数为 4%‑5%的钌原子 。 3.根据权利要求1所述的金属框架 ‑纳米酶体系， 其特征在于， 基于金属框架 ‑纳米酶体 系的总重， 所述金属框架 ‑纳米酶体系包含质量分数为 1%‑3%的透明质酸偶联表没食子儿茶 素没食子酸酯。 4.根据权利要求1 ‑3中任意一种所述的金属框架 ‑纳米酶体系， 其特征在于， 透明质酸 与表没食子儿茶素没食子酸酯的摩尔比为1： 0.3 ‑0.5。 5.根据权利要求1或2所述的金属框架 ‑纳米酶体系， 其特 征在于， 所述MOF药物载体由ZrOCl2·8H2O 和苯甲酸形成的MOF或其 衍生物。 6.一种如权利要求1 ‑5任意一项所述的金属框架 ‑纳米酶体系的制备 方法， 包括： 制备MOF基Ru单原子纳米酶， 其中， 钌原子通过共价键锚定在MOF 药物载体中； 制备透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯； 将MOF基Ru单原子纳米酶与透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯在第一溶剂中的混 合， 进行分散后离心， 从沉淀中得到金属框架 ‑纳米酶体系。 7.根据权利要求6所述的金属框架 ‑纳米酶体系的制备方法， 其特征在于， 所述第一溶 剂选自水、 磷酸盐缓冲液、 生理盐水或其组合。 8.根据权利要求7所述的金属框架 ‑纳米酶体系的制备方法， 其特征在于， 透 明质酸‑表 没食子儿茶素没食子酸酯的制备 方法包括： 将透明质酸在第二溶剂中与表没食子儿茶素没食子酸酯混合， 在冰浴的条件下， 在扩 链剂的作用下反应， 经后处 理以得到 透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯。 9.根据权利要求8所述的金属框架 ‑纳米酶体系的制备方法， 其特征在于， 所述第二溶 剂选自乙腈。 10.根据权利要求9所述的金属框架 ‑纳米酶体系的制备方法， 其特征在于， 所述分散的 方式包括进行超声处 理。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463150 A 2用于鼻咽癌治疗的金属框架 ‑纳米酶体系及其制备方 法 技术领域 [0001]本申请属于纳 米生物医药材料技术领域， 具体涉及一种用于鼻咽癌治疗的金属框 架‑纳米酶体系及其制备 方法。 背景技术 [0002]近些年发展起来的靶向治疗策略能够针对肿瘤及癌症的特异性分子进行针对治 疗， 最大程度上改善治疗效果。 与放化疗相比， 肿瘤的靶向治疗具有特异性强、 副作用小的 特点。 然而， 相对于其他常见的恶性肿瘤如肝癌和肺癌等， 针对鼻咽癌的靶向治疗的研究起 步较晚。 [0003]目前， 靶向表皮生长因子受体 （EGFR） 和血管内皮生长因子 （VEGF） 的药物在铂类药 物抵抗的鼻咽癌 患者中已显现出临床疗效。 但临床上仍 缺少有效的鼻咽癌靶向治疗策略。 发明内容 [0004]鉴于此， 本申请提供一种用于鼻咽癌治疗的金属框架 ‑纳米酶体系， 旨在实现对 EBV阳性鼻咽癌的高效靶向催化治疗。 [0005]第一方面， 本申请实施例提供了一种用于鼻咽癌治疗的金属框架 ‑纳米酶体系， 包 含如下组分： MOF药物载体； 钌原子， 通过共价键锚定在MOF 药物载体中； 透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯， 包裹于分布有钌原子的所述MOF药物载 体。 [0006]可选的， 基于钌原子和MOF药物载体的总重， 所述钌原子和MOF药物载体包含质量 分数为4%‑5%的钌原子 。 [0007]可选的， 基于金属框架 ‑纳米酶体系的总重， 所述金属框架 ‑纳米酶体系包含质量 分数为1% ‑3%的透明质酸偶联表没食子儿茶素没食子酸酯。 [0008]可选的， 透明质酸与表没食子儿茶素没食子酸酯的摩尔比为1： 0.3 ‑0.5。 [0009]可选的， 所述MOF 药物载体由ZrOCl2·8H2O和苯甲酸形成的MOF或其 衍生物。 [0010]第二方面， 本申请实施例提供了第一方面的金属框架 ‑纳米酶体系的制备方法， 包 括： 制备MOF基Ru单原子纳米酶， 其中， 钌原子通过共价键锚定在MOF 药物载体中； 制备透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯； 将MOF基Ru单原子纳米酶与透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯在第一溶剂中 的混合， 进行分散后离心， 从沉淀中得到金属框架 ‑纳米酶体系。 [0011]可选的， 所述第一溶剂选自水、 磷酸盐缓冲液、 生理盐水或其组合。 [0012]可选的， 透明质酸 ‑表没食子儿茶素没食子酸酯的制备 方法包括： 将透明质酸在第二溶剂中与表没食子儿茶素没食子酸酯混合， 在冰浴的条件下，说　明　书 1/8 页 3 CN 115463150 A 3