(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211162041.1 (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 台州学院 地址 318000 浙江省台州市椒江区市府大 道1139号 申请人 中国水产科 学研究院黄海水产研究 所 (72)发明人 马丽曼　赵玲　王文基　王松涛　 (74)专利代理 机构 北京科家知识产权代理事务 所(普通合伙) 11427 专利代理师 杜娇 (51)Int.Cl. A61K 47/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12P 19/26(2006.01) (54)发明名称 硫酸软骨素在制备抑制肿瘤血管新生药物 中的应用 (57)摘要 本发明涉及硫酸软骨素在制备抑制肿瘤血 管新生药物中的应用， 属于硫酸软骨素应用领 域， 所述的硫酸软骨素来源于大马哈鱼。 本发明 还提供了硫酸软骨素的提取方法， 硫酸软骨素能 够抑制斑马鱼新生血管生成， 因此， 所述硫酸软 骨素在制备抑制肿瘤新血管生成药物方面具有 应用前景。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 115381961 A 2022.11.25 CN 115381961 A 1.硫酸软骨素在制备抑制肿瘤血管新生药物中的应用， 其特征在于， 所述的硫酸软骨 素来源于大马哈鱼。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述硫酸软骨素的制备方法包括以下步 骤： (1)碱提； 大马哈鱼软骨干粉， 加入pH10的水溶液， 提取温度52～55℃， 提取时间3～4h， 料液质量比1:40～45； (2)酶提； 步骤(1)碱提结束后， 将提取液的pH调为9.0， 加入质量百分比0.2％～0.3％ 碱性蛋白酶， 在5 5℃条件下酶解1～ 2h， 酶解液用乙醇沉后得到硫酸软骨素粗 提物； (3)纯化； 使用层析柱洗脱纯化。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381961 A 2硫酸软骨素在制备抑制肿瘤血 管新生药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于硫酸软骨素的应用领域， 具体地涉及硫酸软骨素在制备抑制肿瘤血管 新生药物中的应用。 背景技术 [0002]血管新生是指在成熟血管的基础上， 内皮细胞通过增生和迁移， 向特定区域延伸 并形成新的血管。 血管新生在人体内多种生理和病理过程中发挥重要作用， 比如肿瘤、 糖尿 病和缺血性疾病。 早在1971年， Judah  Folkma就提出肿瘤的生长和转移具有血管依赖性的 观点， 随后他进一步提出抑制肿瘤血管生成从而阻止肿瘤生长和 转移的观点， 奠定了抗肿 瘤血管生成疗法的理论基础。 在该理论的指导下， 众多具有抑制新生血管生成作用的药 Thalidomide、 Endo statin、 Bevacizumab、 Tar ceva、 Macugen等迅速进入人们的视野， 但大多 数药物因强毒副作用而在应用上受到限制 。 因此， 医药界逐渐将注意力转向动植物机体中 提取副作用较小的天然抗肿瘤药物。 [0003]硫酸软骨素(Chondroitin  Sulfate,CS)是来 自动物组织器官中的一种天然酸性 粘多糖， 具有多种生物学功能， 如促进软骨再生、 抗炎、 降血脂、 抗凝和抗血栓形成等。 近年 来， 研究证明硫酸软骨素在肿瘤发生过程中发挥作用， 并具有良好的抑制癌细胞增殖、 抗癌 细胞转移、 促进癌细胞凋亡作用。 世界产量4/5的CS来 自我国的生产 企业， 目前商业上获取 CS常取自牛、 猪、 鸡这类陆生动物以及鲨鱼等， 以鱼类为代表的海洋动物的CS结构明显不同 于畜禽类， 由于其含有不同种类和含量的双 硫酸化二糖单位,且硫酸化程度不同， 在缓解关 节炎、 抗肿瘤、 和抗氧化 等方面发挥着重要的作用。 [0004]我国鱼类养殖业发展现状良好， 其软骨中硫酸软骨素含量丰富,是提取硫酸软骨 素的良好原料。 目前， 关于 鱼类硫酸软骨素的研究主要集中在提取、 氧化活性及免疫功能研 究， 而在抗肿瘤新 生血管生成活性及分子作用机制方面的研究尚未报道。 发明内容 [0005]本发明要解决的技术问题在于提供了硫酸软骨素的新用途， 所述硫酸软骨素来源 于硬骨鱼类， 具有抑制肿瘤血管新生的作用， 因此， 来源于硬骨鱼类的硫酸软骨素在制备抑 制肿瘤血管新生药物中具有应用前景。 同时本发明还公开了硫酸软骨素 的提取方法， 该方 法制备得到的硫酸软骨素为白色微黄粉末， 纯度高达98.18 ％， 且操作简单， 适用于所有鱼 类软骨提取硫酸软骨素。 [0006]本发明是通过如下技 术方案来实现的： [0007]本发明提供硫酸软骨素在制备抑制肿瘤血管新生药物中的应用， 所述的硫酸软骨 素来源于大马哈鱼。 [0008]本发明还提供 所述硫酸软骨素的制备 方法， 所述方法包括以下步骤： [0009](1)碱提； 大马哈鱼软骨干粉， 加入pH10的水溶液， 提取温度52～55℃， 提取时间3 ～4h， 料液质量比1:40～45；说　明　书 1/3 页 3 CN 115381961 A 3